一、方案目的

　　本方案旨在建立基于石墨趕酸儀的藥品樣品前處理標(biāo)準(zhǔn)化流程，通過(guò)酸消解-趕酸一體化操作，去除樣品中的有機(jī)物基質(zhì)及過(guò)量消解酸，實(shí)現(xiàn)樣品中重金屬(鉛、鎘、汞、砷等)的有效富集，為后續(xù)原子吸收光譜儀(AAS)、電感耦合等離子體質(zhì)譜儀(ICP-MS)等儀器檢測(cè)提供純凈、穩(wěn)定的樣品溶液，確保檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性、精密度與可重復(fù)性。本方案適用于片劑、膠囊劑、注射劑、原料藥等各類藥品的重金屬檢測(cè)前處理。

　　二、適用范圍

　　本方案適用于化學(xué)藥品、中成藥、生物制品等各類藥品中重金屬(鉛、鎘、汞、砷、銅等)檢測(cè)的前處理環(huán)節(jié)，尤其適用于含有機(jī)基質(zhì)復(fù)雜的藥品樣品(如含蛋白質(zhì)、糖類、油脂的中成藥、生物制劑)。不適用于高溫易揮發(fā)損失的元素(如汞)的趕酸處理(需單獨(dú)優(yōu)化低溫趕酸參數(shù))。

　　三、儀器與試劑

　　(一)核心儀器

　　1. 石墨趕酸儀：型號(hào)LY-48(優(yōu)云譜)，48孔，控溫范圍室溫-260℃，控溫精度±0.5℃，配備特氟龍涂層一體成型石墨塊(孔深180mm，孔徑33.5mm，適配50mL聚四氟乙烯(PTFE)消解管)，支持5段程序控溫，具備過(guò)熱報(bào)警、干燒保護(hù)功能;2. 微波消解儀：型號(hào)MARS6.用于樣品前期消解;3. 電子天平：精度0.1mg;4. 移液管：1mL、5mL、10mL;5. 容量瓶：25mL、50mL;6. 原子吸收光譜儀：用于后續(xù)重金屬含量檢測(cè)。

　　(二)試劑與耗材

　　1. 硝酸(HNO?)：優(yōu)級(jí)純(GR)，純度≥68%;2. 高氯酸(HClO?)：優(yōu)級(jí)純(GR)，純度≥72%;3. 氫氟酸(HF)：優(yōu)級(jí)純(GR)，純度≥40%(僅用于含硅酸鹽基質(zhì)的藥品);4. 超純水：電阻率≥18.2MΩ·cm;5. 重金屬標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液：鉛、鎘、砷標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備液(1000μg/mL，國(guó)家計(jì)量認(rèn)證);6. PTFE消解管：50mL，耐高溫、耐強(qiáng)酸腐蝕;7. 燒杯、玻璃棒、洗瓶等常規(guī)實(shí)驗(yàn)室耗材。

　　四、操作步驟

　　(一)樣品制備

　　1. 固體藥品(片劑、膠囊、原料藥)：取均勻樣品，研磨成細(xì)粉末，采用四分法取樣，精確稱取1.000g樣品置于50mL PTFE消解管中;若為膠囊劑，取出內(nèi)容物，去除囊殼后按上述方法取樣;2. 液體藥品(注射劑、口服溶液)：精確移取5.00mL樣品置于50mL PTFE消解管中;3. 空白對(duì)照：取50mL PTFE消解管，加入與樣品組相同體積的消解酸，不加樣品，作為空白對(duì)照。

　　(二)樣品消解(微波消解預(yù)處理)

　　1. 向樣品管和空白管中加入8mL硝酸(GR)、2mL高氯酸(GR)，若為含硅酸鹽基質(zhì)的藥品，額外加入2mL氫氟酸(GR);2. 輕輕搖勻，放置在通風(fēng)櫥中靜置30min，去除樣品中的氣泡，避免微波消解過(guò)程中發(fā)生爆沸;3. 將消解管放入微波消解儀，設(shè)置消解程序：升溫至120℃，保溫10min;升溫至160℃，保溫15min;升溫至190℃，保溫20min;功率800W;4. 消解完成后，自然冷卻至室溫，取出消解管，觀察樣品溶液狀態(tài)，應(yīng)無(wú)明顯沉淀、渾濁，呈澄清透明狀。

　　(三)石墨趕酸操作(核心步驟)

　　1. 石墨趕酸儀預(yù)熱：打開儀器電源，設(shè)置預(yù)熱程序：溫度100℃，保溫10min，待儀器溫度穩(wěn)定后，將微波消解后的樣品管和空白管放入石墨趕酸儀的孔位中，確保消解管底部與石墨塊緊密接觸;2. 分段趕酸程序設(shè)置(針對(duì)硝酸-高氯酸體系)：階段1：溫度120℃，保溫30min，目的是去除大部分硝酸(低沸點(diǎn)酸，沸點(diǎn)83℃)，此時(shí)溶液開始緩慢沸騰，產(chǎn)生大量酸霧;階段2：溫度160℃，保溫40min，去除殘留的硝酸和部分高氯酸，溶液體積逐漸減少，氣泡減少;階段3：溫度180℃，保溫20min，濃縮樣品溶液至1-2mL(避免干燒)，此時(shí)高氯酸基本去除(高氯酸沸點(diǎn)203℃，控制溫度低于沸點(diǎn)，避免過(guò)度蒸發(fā)導(dǎo)致目標(biāo)元素?fù)p失);3. 趕酸過(guò)程中，每隔15min觀察一次樣品狀態(tài)，記錄溶液體積變化，若發(fā)現(xiàn)某一樣品管出現(xiàn)異常沸騰、碳化，立即暫停該孔位加熱，降低溫度后繼續(xù);4. 趕酸完成后，關(guān)閉儀器，待樣品管自然冷卻至室溫。

　　(四)樣品定容與過(guò)濾

　　1. 向冷卻后的樣品管中加入5mL超純水，輕輕搖勻，沖洗管壁上的殘留樣品;2. 用定量濾紙過(guò)濾樣品溶液至25mL容量瓶中，用超純水多次沖洗消解管和濾紙，沖洗液全部并入容量瓶;3. 用超純水定容至25mL刻度線，搖勻，得到樣品待測(cè)液;空白對(duì)照按相同步驟處理，得到空白待測(cè)液。

　　(五)后續(xù)檢測(cè)

　　將樣品待測(cè)液和空白待測(cè)液放入原子吸收光譜儀，分別檢測(cè)鉛、鎘、砷等目標(biāo)重金屬的含量，檢測(cè)方法參考《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版四部通則0821 重金屬檢查法。

　　五、數(shù)據(jù)記錄與分析

　　(一)關(guān)鍵參數(shù)記錄

　　記錄石墨趕酸儀的各階段溫度、保溫時(shí)間，趕酸前后樣品溶液體積變化，以及儀器運(yùn)行過(guò)程中的溫度波動(dòng)數(shù)據(jù)(表1)。

　　(二)檢測(cè)結(jié)果數(shù)據(jù)

　　以某中成藥片劑(樣品編號(hào)：CY-20240501)為例，平行處理6份樣品，采用原子吸收光譜儀檢測(cè)鉛含量，結(jié)果如表2所示。

　　空白對(duì)照檢測(cè)結(jié)果：空白待測(cè)液中鉛含量未檢出(低于檢出限0.01μg/L)，說(shuō)明趕酸過(guò)程無(wú)外源污染。

　　(三)數(shù)據(jù)結(jié)論

　　1. 石墨趕酸儀溫度控制精度高，各階段實(shí)際溫度波動(dòng)均≤±0.5℃，符合設(shè)定要求，確保了趕酸過(guò)程的穩(wěn)定性;2. 6份平行樣品的鉛含量檢測(cè)結(jié)果相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)為1.8%(≤3%)，表明本方案的精密度良好;3. 空白對(duì)照未檢出目標(biāo)元素，說(shuō)明樣品處理過(guò)程無(wú)外源污染，檢測(cè)結(jié)果可靠;4. 該中成藥片劑中鉛含量平均值為0.592mg/kg，符合《中華人民共和國(guó)藥典》2020年版四部通則0821中“重金屬不得過(guò)1.0mg/kg”的限值要求。

　　六、注意事項(xiàng)

　　1. 趕酸操作必須在通風(fēng)櫥中進(jìn)行，避免酸霧泄漏，操作人員需佩戴防護(hù)眼鏡、防酸手套、防護(hù)服等防護(hù)用品;2. 高氯酸趕酸時(shí)，溫度嚴(yán)禁超過(guò)200℃，且樣品溶液不得蒸干，否則可能導(dǎo)致高氯酸分解爆炸，同時(shí)避免目標(biāo)元素?fù)p失;3. 石墨趕酸儀使用前需進(jìn)行開機(jī)自檢，檢查溫度傳感器、加熱系統(tǒng)是否正常，石墨塊表面若有酸液殘留，需用超純水擦拭干凈后再使用;4. 不同類型的藥品樣品需優(yōu)化消解酸體系和趕酸參數(shù)，例如含油脂較多的樣品需增加硝酸用量，延長(zhǎng)低溫趕酸時(shí)間;5. PTFE消解管使用后需用硝酸溶液(5%)浸泡24h，再用超純水沖洗干凈，晾干后備用，避免交叉污染;6. 若檢測(cè)汞等易揮發(fā)元素，需將趕酸溫度控制在100-120℃，并縮短保溫時(shí)間，或采用低溫趕酸裝置，防止汞元素?fù)]發(fā)損失。

　　七、方案優(yōu)化方向

　　1. 針對(duì)不同類型藥品(如生物制品、含特殊基質(zhì)的原料藥)，進(jìn)一步優(yōu)化微波消解和石墨趕酸的參數(shù)組合，提升樣品處理效率;2. 引入自動(dòng)進(jìn)樣系統(tǒng)，與石墨趕酸儀、原子吸收光譜儀聯(lián)動(dòng)，實(shí)現(xiàn)樣品處理-檢測(cè)的自動(dòng)化，減少人為誤差;3. 對(duì)趕酸過(guò)程中的酸霧進(jìn)行回收處理，降低對(duì)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境的污染。

標(biāo)簽：石墨趕酸儀石墨趕酸儀器石墨趕酸器