隨著時代的飛速發(fā)展，醫(yī)藥行業(yè)面臨諸多復雜多變的挑戰(zhàn)。藥品的種類需求與數(shù)量需求越來越大，市場對更高效、更低成本的生產(chǎn)模式需求逐漸顯著。面對制藥企業(yè)的需求，現(xiàn)有批生產(chǎn)模式已無法全面應對。因此，為了提高藥物生產(chǎn)速度，保證藥物生產(chǎn)質(zhì)量，降低藥物生產(chǎn)成本，連續(xù)流制造的概念進入了制藥企業(yè)。

連續(xù)流反應技術起源于二十世紀九十年代，因其小體積、低能耗、高收率等特點，成為化學、生物、能源、環(huán)境、材料等諸多相關領域的熱門應用技術之一?！斑B續(xù)流”即是按照產(chǎn)品的工藝流程順序將不同的設備或其他制造資源排列在一起組成生產(chǎn)線。連續(xù)流工藝可以包括周期性和循環(huán)性的運作，產(chǎn)品在加工過程中沒有停滯和等待。相較傳統(tǒng)的批量生產(chǎn)，連續(xù)制造將反應集成于一個體系中連續(xù)進行，并加以嚴格的參數(shù)控制，具備更高效、更安全、更環(huán)保、產(chǎn)品質(zhì)量更好、占地面積更小等優(yōu)點。連續(xù)流制造還能通過更靈活的測試和控制措施減少生產(chǎn)故障，拒絕殘次品，減少藥品因生產(chǎn)錯誤造成的短缺困境。

2023 年，國際人用藥技術要求協(xié)調(diào)委員會（ICH）發(fā)布 ICH 指南，以確保高質(zhì)量的藥物以安全有效的方式得到開發(fā)。ICH Q13 指南中描述了針對持續(xù)制造（CM）過程實施的監(jiān)管考慮和科學方法，連續(xù)制造藥品的方法被正式納入到國際藥品監(jiān)管的指南之中。而 FDA 早 2017 年發(fā)布指南，之前和之后已經(jīng)批準了幾個連續(xù)制造方式生產(chǎn)的藥品上市。在國內(nèi)外法規(guī)支持下，連續(xù)流工藝成為制藥行業(yè)中越來越受歡迎的生產(chǎn)模式，被越來越多的藥企應用起來。藥品連續(xù)制造，引領著制藥行業(yè)生產(chǎn)工藝，已然成為一個不可回避的代表技術應用的高地。

各個單元操作的端到端集成仍然是連續(xù)流應用面臨的主要挑戰(zhàn)。集成必須適應從一個單元操作到另一個單元操作的連續(xù)流動，從而提高生產(chǎn)率。而操作單元的集成需要充分運用過程分析技術（PAT），以對產(chǎn)品的關鍵質(zhì)量屬性（CQA）進行實時監(jiān)測。通過結合基于 QbD 的工藝開發(fā)，強大的 PAT 在線數(shù)據(jù)和預測性工藝模型可實現(xiàn)過程控制的自動化，并在理想情況下實現(xiàn)實時放行檢測。從這個角度來看，PAT 可以被理解為一個鏈接，通過實時交換關鍵過程數(shù)據(jù)，使 QbD 設計和從中衍生的控制策略成為可能，美國 FDA 也鼓勵 PAT 的運用來確保產(chǎn)品的質(zhì)量。因此，可以借助計算方法，與實驗方法相結合，從而應用于過程控制，實現(xiàn)連續(xù)制造的自動化。

連續(xù)流技術可以在行業(yè)中發(fā)揮越來越明顯的作用，雖然 CM 需要探討的問題還有很多，但相信在后續(xù)政策推進下，制藥公司和對應的研究機構共同努力下，連續(xù)流工藝在制藥領域會快速的落實好并持續(xù)完善，從而降低藥品的生產(chǎn)制造成本并提高生產(chǎn)力，提升藥品的可負擔性和可及性，引領制藥工藝新革命。

為了幫助制藥企業(yè)更好地選擇和應用先進連續(xù)流技術和設備，獲得能力躍遷，實現(xiàn)綠色、經(jīng)濟、可持續(xù)發(fā)展。藥融圈特邀清華大學助理研究員鄧建博士、康寧連續(xù)制藥科技(蘇州)有限公司總監(jiān)/康寧連續(xù)流技術培訓中心主任伍辛軍博士、安捷倫科技(中國)有限公司應用科學家周影老師三位行業(yè)專家，于 2024 年 3 月 21 日 晚 19：00 與行業(yè)觀眾云端相聚，共同探討“藥物連續(xù)流反應制造工藝技術”，分享在線檢測技術、過程分析技術(PAT)在連續(xù)制藥中的應用，屆時歡迎大家一同參與討論！