Nature子刊:創(chuàng)新iPS細(xì)胞誘導(dǎo)技術(shù)
來(lái)自ZG的研究人員近日?qǐng)?bào)道稱通過(guò)按嚴(yán)格的時(shí)間表達(dá)重編程因子,他們調(diào)控了干細(xì)胞的生成在發(fā)表于自然細(xì)胞生物學(xué)(Nature Cell Biology)雜志上的新研究論文中,他們證實(shí)通過(guò)控制轉(zhuǎn)化因子的導(dǎo)入順序,可以優(yōu)化細(xì)胞重編程的效率,以及干細(xì)胞的產(chǎn)量,并在理論上探索了這一情況背后的潛在機(jī)制
2006年,日本的研究人員避開(kāi)對(duì)卵母細(xì)胞或其他胚胎干細(xì)胞的需求,將皮膚細(xì)胞有效重編程為干細(xì)胞通過(guò)表達(dá)4個(gè)轉(zhuǎn)錄因子:Oct4Sox2KLF4和c-Myc,他們生成了能夠轉(zhuǎn)化任何細(xì)胞類(lèi)型的干細(xì)胞(至少在理論上)然而不幸的是,不僅存活干細(xì)胞的總產(chǎn)率低,抽提的這些恢復(fù)青春活力的細(xì)胞也不適合用于隨后的患者ZL問(wèn)題在于,即便獲得的移植干細(xì)胞是來(lái)自于患者自身的皮膚,仍然存在免疫排斥或腫瘤形成這種失衡是由于這些年輕細(xì)胞內(nèi)蛋白亞型表達(dá)不協(xié)調(diào)引起免疫系統(tǒng)混亂所致
通過(guò)在不同的時(shí)間誘導(dǎo)表達(dá)4個(gè)轉(zhuǎn)化因子,中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的裴端卿和鄭輝課題組的研究人員Z終找到了**的順序簡(jiǎn)而言之,研究人員Zxian導(dǎo)入了Oct4和Klf4組合,隨后是c-Myc,Z后為Sox2,從而獲得了Z高的產(chǎn)量他們驚訝地發(fā)現(xiàn),這種順序性方案激活了一種上皮間質(zhì)(EMT)轉(zhuǎn)化,隨后發(fā)生了延遲的間質(zhì)上皮(MET)逆向轉(zhuǎn)化有一段時(shí)間,人所共知,小鼠成纖維細(xì)胞一開(kāi)始必須通過(guò)間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化才能重編程為多能干細(xì)胞因此,發(fā)現(xiàn)與EMT相關(guān)的蛋白SLUG和N-cadherin上調(diào),讓研究人員頗感到意外
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