正常人口服葡萄糖引起的胰島素分泌反應(yīng)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于靜脈注射者,這種口服葡萄糖后引起胰島素分泌增加的效應(yīng)主要是由胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的肽類物質(zhì)(腸促胰島素)胃腸-胰島軸的概念應(yīng)運(yùn)而生,提示著這些胰島素促泌素是在攝取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)后腸的內(nèi)分泌系統(tǒng)合成和釋放的胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)是一種腸促胰島素,近年來(lái)成為糖尿病ZL領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),受到廣泛關(guān)注
GLP-1來(lái)源于胰高血糖素原,后者包含有兩種胰高血糖素樣肽,即GLP-1和GLP-2
GLP-1能夠促進(jìn)胰島素分泌,在分離的Langerhans細(xì)胞動(dòng)物和人體實(shí)驗(yàn)均證實(shí)這一點(diǎn),且這種促進(jìn)作用是葡萄糖依賴性的,血糖越高作用越強(qiáng)
GLP-1也能夠刺激胰島細(xì)胞增生,YZ其凋亡GLP-1能YZ胰高血糖素的釋放在血糖調(diào)節(jié)中,胰升糖素的作用和胰島素相反,通過(guò)促進(jìn)肝糖原分解增加血糖的濃度在健康人1型糖尿病和2型糖尿病 中均證實(shí),GLP-1能YZ胰升糖素的釋放,其中在健康人體中其作用程度小于糖尿病患者
在對(duì)鼠豬和人的一系列研究中發(fā)現(xiàn),GLP-1可YZ胃腸道蠕動(dòng)和胃液分泌,延遲胃排空
GLP-1YZ胃排空可以部分解釋其降血糖的作用,從理論上講,胃排空的YZ可以減緩那些只能在小腸吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi),類似于糖苷酶YZ劑
GLP-1在神經(jīng)組織也有影響
隨著對(duì)GLP-1及其與糖尿病的相關(guān)性研究的不斷深入,國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)越來(lái)越重視這一領(lǐng)域,目前開發(fā)ZD在抵抗DPP-水解的GLP-1類似物丹麥Novo Nordisk開發(fā)了白蛋白結(jié)合的GLP-1類似物(liraglutide),半衰期達(dá)10h,已進(jìn)入3期臨床美國(guó)Amylin醫(yī)藥公司開發(fā)了GLP-1類似物(Exendin-4),可抵抗DPP-水解,也已進(jìn)入3期臨床法國(guó)Aventis公司和丹麥Zealand公司近期又宣布合作研究Exendin-4的另一衍生物ZP10另外,DPP-YZ劑和GLP-1R非肽類小分子激動(dòng)劑也是兩個(gè)研究的方向
綜上所述,GLP-1是一種在胰島素分泌和血糖調(diào)節(jié)方面有重要作用的腸道內(nèi)分泌激素,能夠促進(jìn)胰島素分泌刺激胰島細(xì)胞增生YZ胰升糖素分泌延緩胃排空等作用,成為糖尿病ZL領(lǐng)域新的藥物靶點(diǎn)目前,多種GLP-1類似物已經(jīng)進(jìn)入2型糖尿病的期臨床試驗(yàn)階段,有廣闊的市場(chǎng)前景其長(zhǎng)期應(yīng)用的遠(yuǎn)期LX,以及是否會(huì)產(chǎn)生高胰島素血癥肥胖等問(wèn)題尚需進(jìn)一步研究
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