驗證，這個詞在任何實驗室中都會引起一系列感覺，可能是恐懼感或不安感，因為驗證過程可能既費(fèi)時又耗力。也可能引起興奮的感覺，因為實驗室中正引入一臺新儀器。無論何種感覺，驗證新平臺都是一項艱巨的任務(wù)。

為了確保成功進(jìn)行驗證，必須完成并嚴(yán)格遵守幾個指南、原則和文件。儀器確認(rèn)是監(jiān)管審計中經(jīng)常被引用的偏差，在進(jìn)行驗證的過程中，收到警告信的可能性更大。如果偏差足夠嚴(yán)重，則可能會導(dǎo)致生產(chǎn)停工，并立刻發(fā)生成本高昂的錯誤。

當(dāng)今的驗證需要什么？

新的細(xì)菌內(nèi)毒素檢測（BET）平臺的驗證可能包括遵循良好的自動化生產(chǎn)規(guī)范（GAMP）原則、美國藥典USP一般章節(jié)<1058>“分析儀器確認(rèn)”指南以及關(guān)于設(shè)計確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、操作確認(rèn)（OQ）和性能確認(rèn)（PQ）的文件。雖然DQ通常由制造商完成，但一些實驗室可能會認(rèn)為有必要自己為儀器完成這一確認(rèn)。

為了確保正確驗證整個平臺，GAMP原則以及ALCOA+和21 CFR PART 11準(zhǔn)則被用于補(bǔ)充USP <1058>，并幫助解決與軟件驗證有關(guān)的相關(guān)問題。不合規(guī)的最常見原因之一是由于儀器確認(rèn)以及之后的軟件驗證可能會有不清楚的指南和術(shù)語。盡管使用了當(dāng)前的資源和指南，想要完全實施新的或替代分析方法的實驗室，可能還需要完成USP <1225>“藥典方法驗證”或ICH Q2 (R1)“分析程序驗證”中概述的其他測試。

許多制造商會提供文件來完成新儀器和軟件的IQ、OQ和PQ測試，這對一些人來說是件好事；然而如果制造商提供的文件不符合公司質(zhì)量管理體系中的要求，則會變成障礙。完成一個完整的IQ/OQ/PQ所需的工作范圍，特別是與更復(fù)雜的儀器有關(guān)的工作，可能導(dǎo)致一些用戶推遲實施新的平臺，直到有足夠的時間不受干擾地完成。實驗室團(tuán)隊很少有足夠的時間自己完成系統(tǒng)驗證，所以除非專門指定某人來管理這個過程，否則幾個月過去了，新平臺和資格確認(rèn)文件可能會被閑置。

平臺驗證完成后，可能需要創(chuàng)建或更新標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）。在將該平臺集成到實驗室以進(jìn)行常規(guī)使用之前，需要執(zhí)行此附加步驟。

驗證挑戰(zhàn)

內(nèi)毒素檢測可使用各種不同儀器。在驗證時，每種平臺都會出現(xiàn)獨(dú)有的問題。一些帶有預(yù)存儲內(nèi)毒素和鱟試劑的平臺可能偏離制造商使用說明（IFU，Instructions for Use），因為使用機(jī)器人平臺分析所有樣品所需的時間，需要將消耗品和樣品保持時間研究納入驗證過程。這將需要額外的資源，并在本已十分耗時的過程中額外增加幾天時間。

從提高QC實驗室效率的角度來看，引入更新的自動化平臺很有必要，但這些技術(shù)必須能及時驗證，以實現(xiàn)自動化的真正優(yōu)勢。一些實驗室可能會質(zhì)疑驗證機(jī)器人技術(shù)復(fù)雜動作所需的時間，或者他們可能需要一個專門的、成熟的工程師花費(fèi)大量時間來驗證和維護(hù)儀器，可能還需要額外的測試案例來挑戰(zhàn)和確認(rèn)軟件腳本及其功能。

在額外的穩(wěn)固性測試中可以看到其他復(fù)雜情況。并非所有平臺都能解決難以處理的物質(zhì)，因此很難證明其穩(wěn)固性。這可能迫使一個實驗室擁有多個不同平臺，以滿足所有產(chǎn)品和水質(zhì)檢測需求。更多的平臺意味著更多的驗證測試，更不用說更多的培訓(xùn)、更多的消耗品和更多的設(shè)備維護(hù)。

如果分析方法本身存在其他問題，一些實驗室可能還需要進(jìn)行驗證過程以外的測試。這些測試需要遵循USP <1225>和ICH Q2 (R1)中概述的準(zhǔn)則，涉及到準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、定量限、線性、范圍、重現(xiàn)性和耐用性，并可能在任何一項驗證中增加好幾天的時間。

理想的驗證測試

盡管對一個平臺的驗證過程可能很艱苦，但有些可用選項可以改進(jìn)典型的驗證流程，使實驗室以所需的產(chǎn)能運(yùn)作，而無須打斷或重新分配分析人員。簡化流程使QC實驗室可以在內(nèi)部或在制造商的幫助下完成驗證。

憑借清晰、易遵循、全面的IQ/OQ/PQ文件，實驗室中幾乎任何人可以在幾天內(nèi)對一個理想的平臺完成全面驗證。用戶知道儀器和軟件已完全符合法規(guī)要求并經(jīng)過確認(rèn)與驗證，并對其胸有成竹。如此強(qiáng)有力的確認(rèn)過程可確保儀器和軟件即使在滿負(fù)荷運(yùn)行時也能按設(shè)計運(yùn)行。

此外，一個合格的、經(jīng)過認(rèn)證的廠商代表可以在現(xiàn)場進(jìn)行驗證。這種選擇可以讓實驗室分析人員和管理人員專注于其他項目，將停機(jī)時間降到最 低。一旦驗證完成，實驗室管理人員或驗證工程師可以簡單地審查記錄的結(jié)果并簽字，以支持設(shè)備的cGMP放行。然后，廠商代表可以通過對軟件設(shè)置、分析人員培訓(xùn)、向使用人員指出有用的功能和捷徑，如設(shè)置檢測模板、產(chǎn)品庫、驗證產(chǎn)品和用戶權(quán)限，將平臺整合到實驗室。有了如此多的支持，實驗室可以立即開始利用新平臺所帶來的優(yōu)勢。

結(jié)論

總體而言，驗證不一定是一項艱巨的任務(wù)。最 終用戶可以選擇加快和簡化這一過程。當(dāng)投資一個新的內(nèi)毒素檢測平臺時，應(yīng)考慮驗證過程。誰需要參與？通常需要多長時間？有更多支持選項嗎？實驗室最不愿意看到的是新的內(nèi)毒素檢測平臺由于驗證的時間和復(fù)雜性，導(dǎo)致其無法將該平臺投入到日常使用中。

如今，制藥實驗室可以通過Sievers Eclipse月食細(xì)菌內(nèi)毒素檢測平臺實現(xiàn)理想的驗證方案。該平臺可在短短幾天內(nèi)完成驗證，分析人員可在這段時間內(nèi)接受全面培訓(xùn)，而且廠商會對USP <1225>和ICH Q2 (R1)中列出的所有七個指南記錄完整結(jié)果以對系統(tǒng)驗證進(jìn)行支持。即使尚未將其投入到常規(guī)檢測中，QC實驗室也能立即看到此平臺帶來的好處。結(jié)合微流控自動化技術(shù)的優(yōu)勢，用戶會意識到，直接的驗證、簡化的分析人員資格確認(rèn)和快速的測定設(shè)置只是一個開始！

作者介紹

Sydney Jannetta是Sievers分析儀生命科學(xué)產(chǎn)品的應(yīng)用專家，專門研究內(nèi)毒素檢測和超純水監(jiān)測應(yīng)用。在過去五年中，Sydney憑借其在TOC和內(nèi)毒素應(yīng)用方面的專業(yè)知識，為Sievers分析儀的用戶提供支持。她為制藥商提供了方法開發(fā)服務(wù)和可行性檢測，并在20多個全國性會議上發(fā)表了報告。Sydney擁有北科羅拉多大學(xué)的化學(xué)科學(xué)學(xué)士學(xué)位。