引言

聚維酮是由 Ｎ-乙烯基吡咯烷酮聚合反應(yīng)得到的合成聚合物，屬于非離子型水溶性高分子化合物，具有優(yōu)良的生理惰性和生物相容性，應(yīng)用廣泛，和纖維素類衍生物、丙烯酸類化合物并稱為三大主要合成藥用輔料，常用作黏合劑、助溶劑、固體分散體載體和緩控釋制劑的致孔劑等，是極為重要的功能性材料。

2025 版《中國藥典》藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)新增 52 個(gè)，其中聚合類藥用輔料聚維酮系列增加了 K25 和 K90 兩個(gè)品種，加之藥典原有品種 K30，目前新版藥典中聚維酮共有 K25、K30 和 K90 三個(gè)產(chǎn)品。相比之下，USP 和 EP 中均僅以聚維酮 1 個(gè)品種收載。本系列研究以《中國藥典》更新的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，同時(shí)參考 USP 和 EP 標(biāo)準(zhǔn)方法，針對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中液相相關(guān)的檢查項(xiàng)（N-乙烯-2-吡咯烷酮、2-吡咯烷酮、甲酸）方法展開深度探索，希望在各國藥典標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比中，能為您帶來撥云見霧的效果。今天我們先來揭秘 N-乙烯-2-吡咯烷酮相關(guān)方案。

各國藥典標(biāo)準(zhǔn)對(duì)比

對(duì)比各國藥典中N-乙烯-2-吡咯烷酮檢測(cè)方法，我們發(fā)現(xiàn)中國藥典、USP 和 EP 色譜條件完全一致，不同點(diǎn)在于 USP 和 EP 采用了液相系統(tǒng)自動(dòng)預(yù)柱反沖 (Online SPE)，中國藥典對(duì)此功能未做說明。

中國藥典、USP 和 EP 具體方法對(duì)比如下：

表 1. 中國藥典、USP 和 EP 中 N-乙烯-2-吡咯烷酮方法對(duì)比表

方案一：參照25版《中國藥典》方法，設(shè)置如下液相分析方法：

分析系統(tǒng)：

色譜條件：

在此條件下，運(yùn)行N-乙烯-2-吡咯烷酮系統(tǒng)適用性溶液和聚維酮樣品溶液，結(jié)果如下：系統(tǒng)適用性溶液中N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）和乙酸乙烯酯（VA）峰的分離度為 10.1，遠(yuǎn)高于藥典分離度大于 6.0 的要求；N-乙烯-2-吡咯烷酮對(duì)照系列溶液在（0.05-0.5）μg/mL 濃度范圍內(nèi)線性良好（r>0.9999）。聚維酮供試品溶液中N-乙烯-2-吡咯烷酮峰與相鄰色譜峰可基線分離，符合藥典要求。

圖 1. N-乙烯-2-吡咯烷酮系統(tǒng)適用性溶液色譜圖和結(jié)果

圖 2. N-乙烯-2-吡咯烷酮線性色譜圖和標(biāo)準(zhǔn)曲線（r=0.99996）

圖 3. 聚維酮樣品溶液色譜圖

按照 25 版中國藥典方法測(cè)試聚維酮樣品，可有效分離樣品中 N-乙烯-2-吡咯烷酮和其他雜質(zhì)，但因流動(dòng)相是 10% 乙腈水溶液，低極性組分被保留在色譜柱中從而對(duì)色譜柱造成污染。在 USP、EP 收載的標(biāo)準(zhǔn)方法中，檢查項(xiàng) N-乙烯-2-吡咯烷酮采用 Online SPE 功能，先將主成分聚維酮保留在預(yù)柱中，通過閥切換，實(shí)現(xiàn)分析柱測(cè)試樣品中雜質(zhì)組分，主成分聚維酮被流動(dòng)相反沖至廢液，有效保護(hù)了色譜柱。

方案二：USP、EP OnlineSPE 色譜方法

分析系統(tǒng)：

清洗系統(tǒng)：

色譜條件：

圖 4. 閥切換示意圖（切閥時(shí)間：2 分鐘）

2025 版藥典方法聚維酮 K25 樣品 N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）雜質(zhì)譜圖：

USP、EP 中 OnlineSPE 方法聚維酮樣品 N-乙烯-2-吡咯烷酮（NVP）雜質(zhì)譜圖: 

經(jīng)過對(duì)比研究，我們發(fā)現(xiàn)：采用在線自動(dòng)閥切換方案對(duì)樣品進(jìn)行 Online SPE 處理，去除不需要的主成分至廢液，保留雜質(zhì)組分進(jìn)行分析測(cè)試，真正達(dá)到了降低液相分析系統(tǒng)和色譜柱損耗的效果。

結(jié)語

采用《中國藥典》收載方法，搭配 Agilent XDB-C18 色譜柱，對(duì)聚維酮中雜質(zhì)N-乙烯-2-吡咯烷酮進(jìn)行測(cè)試，可有效分離雜質(zhì)和乙酸乙烯酯，結(jié)果符合藥典規(guī)定。特別注意的是，因?yàn)楦邼舛戎鞒煞志劬S酮及其同系組分易強(qiáng)吸附于色譜柱，務(wù)必及時(shí)沖洗色譜柱以降低污染。USP、EP 中的 Online SPE 聯(lián)合分析測(cè)試方式，可將預(yù)柱中聚維酮組分反沖至廢液，其分析方法和中國藥典方法完全一致，既能保護(hù)液相分析系統(tǒng)，又能重現(xiàn)藥典方法，實(shí)現(xiàn)了凈化系統(tǒng)和有“法”可依的雙贏效果。

標(biāo)簽：安捷倫