本文隸屬于不溶性微粒應用專題，全文共 6840字，閱讀大約需要 18 分鐘

摘要：2025 版《中國藥典》<0903>章節(jié)對光阻法檢測體系進行了修訂。本次修訂圍繞檢測方法、判定標準及數(shù)據(jù)管理等維度進行優(yōu)化，為制藥行業(yè)提供了更科學、更嚴謹?shù)奈⒘？刂萍夹g(shù)規(guī)范。以下為對2025年CP<0903>不溶性微粒檢查法 更新部分的解讀。

關(guān)鍵詞： 不溶性微粒； 2025年中國藥典；CP<4206> 藥包材不溶性微粒測定法；CP<3903> 眼用注射劑不溶性微粒檢測

不溶性微粒作為藥品中潛在的質(zhì)量風險因素，不溶性微粒作為藥品中不容忽視的顆粒雜質(zhì)，其來源廣泛，可能在藥品生產(chǎn)、運輸、儲存及使用的多個環(huán)節(jié)混入。進入人體血液循環(huán)后，這些不溶性微?？赡軙l(fā)炎癥、肉芽腫、血栓等嚴重健康問題，甚至可能與腫瘤發(fā)生有關(guān)，其控制水平直接關(guān)聯(lián)臨床用藥安全性。2025 版《中國藥典》<0903>章節(jié)對光阻法檢測體系進行了修訂。本次修訂圍繞檢測方法、判定標準及數(shù)據(jù)管理等維度進行優(yōu)化，為制藥行業(yè)提供了更科學、更嚴謹?shù)奈⒘？刂萍夹g(shù)規(guī)范。以下為對2025年CP<0903>不溶性微粒檢查法 更新部分的解讀。

2020年中國藥典CP0903檢測適用范圍為：靜脈用注射劑(溶液型注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液)及供靜脈注射用無菌原料藥中不溶性微粒的大小及數(shù)量。

在25年藥典中，刪去了0903這一章節(jié)中的“靜脈用”前綴，而在通則0102中規(guī)定了不溶性微粒需檢測的適用范圍。2025年中國藥典CP0903要求檢測不溶性微粒大小和數(shù)量的制劑類型是：用于靜脈注射、靜脈滴注、鞘內(nèi)注射、椎管內(nèi)注射的溶液型注射液、注射用無菌粉末及注射用濃溶液，以及供注射用無菌原料藥。適用范圍有所擴增，例如，以臨床常用的 注射用利多卡因 為例：2020 版僅要求靜脈用劑型檢測微粒，而 2025 版規(guī)定，若該藥物用于椎管內(nèi)麻醉（如腰麻），即便劑型相同，也需按新規(guī)檢測微粒，確保藥物通過特殊注射方式進入體內(nèi)時的微粒安全性。

20年藥典CP0903規(guī)定，微粒檢查用水要求，取 50mL測定，要求每 10mL含 10um 及 10um 以上的不溶性微粒數(shù)應在 10 粒以下,含 25um 及 25μm 以上的不溶性微粒數(shù)應在2粒以下。

25年藥典CP0903規(guī)定，取5份檢査，每份5mL，25mL 中含 10um及 10um 以上的不溶性微粒數(shù)應在25 粒以下,含 25um 及 25um 以上的不溶性微粒數(shù)應在5粒以下。

這一調(diào)整明確了微粒檢查用水的測定體積和份數(shù)，取樣量由50mL變更為25mL，數(shù)據(jù)更直觀。

20年藥典規(guī)定，標識裝量25mL以下樣品，取供試品至少4個，分別測定并記錄數(shù)據(jù)，棄第一次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)的平均值作為測定結(jié)果，或合并至少4個樣品，使總體積不小于25mL，再測定至少4次，每次取樣量不少于5mL；

25年藥典規(guī)定，標識裝量25mL以下樣品取供試品至少4個，應確?？傮w積不少于25mL，再分別測定，或合并至少10個樣品的內(nèi)容物，使總體積不小于25mL，也可以使用微粒檢查用水或其他溶劑稀釋至25mL，再測定至少4次，每次取樣量不少于5mL。

20年版本規(guī)定取供試品4個分別測定時未明確體積要求，25年對于取樣量的要求更嚴謹，且允許稀釋樣品至25mL體積，對于體積少的樣品來說更方便。

 2025年CP0903中規(guī)定，光阻法儀器校準頻率從“至少每6個月校準一次”調(diào)整為“至少每1年校準一次”。這一調(diào)整看似放寬了對校準頻率的要求，實際上，在此期間如何保證檢測結(jié)果的可靠性這個問題需要更認真地對待。

在兩次校準之間確保數(shù)據(jù)的可信度，一般有兩種方法，一是使用可以對測試結(jié)果進行再計算的儀器和軟件，采用校準之后的calibration對結(jié)果進行重新計算；二是在兩次校準之間使用低成本的標粒進行系統(tǒng)適用性驗證，以確保儀器的檢測性能穩(wěn)定，特別是對于那些對時效性要求較高的項目，由于無法等到校準后再重新計算結(jié)果，這種驗證顯得尤為重要，能夠有效保證檢測結(jié)果的可靠性，例如某些歐洲醫(yī)藥客戶可能每兩周就要進行一次不溶性微粒檢測儀的性能確認。建議根據(jù)自身實際情況，選擇合適的驗證方法，并將其納入日常質(zhì)量控制體系中。

因此，這一改動對儀器本身性能的要求反而更加嚴格，儀器要在更長的時間內(nèi)保持檢測性能的穩(wěn)定和結(jié)果的可靠性。

25年藥典不溶性微粒檢測0903章節(jié)，核心檢測要求和結(jié)果判定未發(fā)生實質(zhì)性變化，主要改動體現(xiàn)在儀器校準周期、取樣操作的靈活性及適用范圍的表述，與USP等國際標準接軌，為藥品質(zhì)量控制提供更可靠的技術(shù)支撐。

此前，2020年版藥典的藥包材通用要求指導原則CP<9621>中，未專門規(guī)范不溶性微粒檢測，相關(guān)控制依賴《國家藥包材標準》（YBB）的分散規(guī)定（如 YBB00272004-2015 僅針對部分包裝材料）。2025 年版藥典藥包材通用要求指導原則CP<9621> 規(guī)定了藥包材的質(zhì)量控制應包含不溶性微粒檢測，再通過獨立章節(jié)<4206>藥包材不溶性微粒測定法 實現(xiàn)了藥包材微粒檢測的藥典體系化管控，是對中國藥典的關(guān)鍵升級，藥包材質(zhì)量標準體系在構(gòu)建上進行了重要創(chuàng)新，形成了更加完善全面，更具指導意義的標準體系。

CP2025 <4206> 藥包材不溶性微粒測定法 同CP2025<0903>不溶性微粒檢測通則比對如下：

美國藥典等國際標準均已對眼內(nèi)注射劑中的不溶性微粒實施了嚴格的質(zhì)量控制。此前，中國藥典在靜脈注射劑不溶性微粒標準上已與國際接軌，但對于特定部位使用的特殊制劑（如眼用注射劑）的質(zhì)量標準尚顯不足，缺乏專門針對眼內(nèi)注射劑的不溶性微粒檢測方法和判定標準。因此，2025年藥典針對眼用注射劑出了專章<3903> 生物制品眼內(nèi)注射劑不溶性微粒檢查法，對標USP<789>眼科溶液中的顆粒物質(zhì)。以下是USP789和CP3903的對比：

2025年中國藥典在不溶性微粒檢測上實現(xiàn)多方面優(yōu)化：0903章節(jié)擴展至鞘內(nèi)、椎管內(nèi)等注射制劑，調(diào)整檢測用水取樣規(guī)則并優(yōu)化儀器校準周期；新增4206藥包材檢測法，針對橡膠塞等細化操作；專章3903對標國際，為眼用注射劑建立微粒檢測標準，從制劑到包材、特殊部位用藥形成更嚴密的質(zhì)量控制體系，強化臨床用藥安全。

AccuSizer? A2000不溶性微粒檢測儀采用單顆粒光學傳感計數(shù)（Single Particle Optical Sizing，SPOS）技術(shù)，為注射劑中不溶性微粒檢測提供安全、快捷、高效、可靠的解決方案。

儀器具備 1024 個數(shù)據(jù)通道及 32 個自定義通道，實現(xiàn) 0.01μm 精度的超高分辨率檢測，靈敏度達 10PPT 等級。支持 50μL 微量進樣（選配）、自動進樣（可選配 CETAC 96 孔板）及自動稀釋模塊，兼容水相和有機相。傳感器支持現(xiàn)場校準，無需返廠，模塊化設(shè)計可靈活拓展功能。

AccuSizer? A2000不溶性微粒檢測儀具備儀器控制、數(shù)據(jù)采集、數(shù)理統(tǒng)計分析、出具報告以及權(quán)限管理、用戶管理、數(shù)據(jù)安全性、審計追蹤和電子簽名等功能，完全符合FDA 21 CFR Part11法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求?？捎糜谧⑸鋭⒀塾弥苿⒌鞍踪|(zhì)注射液、藥包材等場景的不溶性微粒檢測。

AccuSizer? A2000不溶性微粒分析儀

AccuSizer? A2000不溶性微粒檢測儀符合中國藥典CP<0903>、CP<3903> 與美國藥典USP<788>、USP<789> 等國際標準，內(nèi)置ChP/USP/JP/EP/WHO等法規(guī)報告模板，符合FDA 21 CFR Part11 法規(guī)對數(shù)據(jù)完整性的要求，符合cGMP的管理規(guī)范。符合新增的CP<3903>等章節(jié)監(jiān)測要求，在國際標準適用如USP<789>等場景中已有成熟應用案例。

AccuSizer? A2000不溶性微粒檢測儀采用的原理是光阻法和光散射法技術(shù)融合，將傳統(tǒng)光阻法2.0μm的檢測下限下探至0.5μm，還支持模塊化升級至A9000、搭載FX-Nano傳感器，檢測下限可進一步拓展至0.15μm，不僅滿足當下的藥典和各種規(guī)范要求，更能滿足將來的行業(yè)趨勢要求，提前適配各國藥典法規(guī)對2μm以下微粒的檢測預期。

除不溶性微粒檢測外，AccuSizer? A2000不溶性微粒檢測儀采用的SPOS技術(shù)，還適配2025年藥典新增的0982第四法（傳統(tǒng)光阻法不適用），可滿足對乳劑、混懸劑等制劑的粒度分布檢測需求。

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